Translarna
Læs mere om mutationsklasserne og deres betydning for sygdommen
Læs mere om basaldefekten ved cystisk fibrose
Gruppen af klasse I mutationer udgør ca. 8 % af cystisk fibrose patienterne og kaldes generelt for STOP- eller nonsense-mutationer. Det grundliggende problem ved mutationerne er, at cellerne ikke kan producere et CFTR-protein på grund af et for tidligt stopsignal langs den kode, der laver proteinet inde i cellerne.
Hvad er det aktive stof i Translarna, og hvordan virker det?
Man har gennem en årrække arbejdet på stoffer, som skal få cellerne til at ignorere det for tidlige stopsignal ved nonsense-mutationerne. Et af stofferne har i udviklingsfasen været navngivet PTC124.
I dag er det markedsført under navnet Ataluren (Translarna) og er godkendt i Europa til behandling af sygdommen Duchennes muskeldystrofi, der også er kendetegnet ved en nonsense-mutation i cellerne.
Translarna gives som en pille i daglige doser, og det får dannelsen/læsningen af proteinet inde i cellerne til at ignorere det for tidlige stopsignal, så der kan dannes et næsten funktionsdygtigt protein.
Forklaring til figur:
’Normal Translation’: Normal læsning/dannelse af CFTR-proteinet i cellerne, som det sker hos raske personer.
’Incomplete Translation’: Ufuldstændig læsning/ingen dannelsen af CFTR-proteinet pga. et for tidligt stopsignal (’premature stop signal’) inde i cellerne, som det sker hos cystisk fibrose patienter med klasse I mutationer.
’Ataluren Facilitated Translation’: Behandling af cystisk fibrose-patienter med en klasse I (nonsense) mutation. Ataluren (Translarna) påvirker dannelsen af CFTR-proteinet. Det tidlige stopsignal ignoreres, og proteinet kan nu dannes hos patienterne og placere sig ved cellevægen, hvor det fungerer delvist.
Om forsøg med Translarna (Ataluren)
Man er i øjeblikket i slutfasen med et stort muliticenterforsøg med Translarna. De foreløbige resultater viser, at:
- Omfanget at akutte forværringer (exerbationer) reduceres med 40% hos patienterne.
- Lungefunktionen udtrykt ved FEV1 stiger 3-5%.
- Der er individuelle variationer af behandlingseffekten.
- Ikke alle oplever lungefunktionsstigninger, men de behandlede patienter falder generelt ikke i lungefunktion over tid sammenlignet med de patienter, som ikke får behandling.
- Patienterne får en bedre fordøjelse og vægtforøgelse.
Målgruppen for behandling med Translarna
Gruppen af klasse I mutationer har sit udspring i området omkring Israel. I Europa har ca. 8 % af patienterne har mindst én klasse I mutation.
I Danmark er målgruppen ca. 20 patienter.
Status for behandling med Translarna
Translarna er endnu ikke godkendt til behandling af cystisk fibrose.